Francesco Clemente inició estudios de arquitectura en Roma, pero los abandonó para dedicarse a la pintura y el dibujo. Situado en lo que se conoce como transvanguardia o el retorno a la figuración que se vivió en los años ochenta, sus viajes a países como Afganistán, India o Japón aportaron nuevas iconografías a su obra. Ha centrado su obra pictórica en el cuerpo humano, a menudo en el autorretrato y el retrato, y siempre con referencias al erotismo y a la espiritualidad. Mediante el uso de colores luminosos, se acerca a simbologías, culturas y tradiciones místicas orientales, así como a la tradición alquímica. Clemente acostumbra a decir que comparte con esta tradición la voluntad «de espiritualizar la materia y materializar el espíritu».
Desde comienzos de la década de los ochenta, ha presentado numerosas exposiciones individuales en espacios como la Whitechapel Gallery de Londres (1983), el Stedelijk Museum de Ámsterdam (1984), la National Gallery de Berlín (1984), el Metropolitan Museum of Art de Nueva York (1985), el Museum of Modern Art de Nueva York (1986), la Royal Academy of Arts de Londres (1991), el Centre Georges Pompidou de París (1994), el Sezon Museum of Modern Art de Tokio (1994), el Museo Archeologico Nazionale de Nápoles (2002) y la Gagosian Gallery de Londres (2005). Entre sus retrospectivas destacan las presentadas en los museos Solomon R. Guggenheim de Nueva York y de Bilbao (1999-2000) y en el Kunstmuseum Schloss Derneburg de Alemania (2023). Son muchas las colecciones que poseen obra suya, como las del Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofía de Madrid, el Museum of Modern Art de Nueva York, el Centre Georges Pompidou de París y el MACBA de Barcelona.
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